Высокая частота острых респираторных вирусных инфекций у детей является актуальной проблемой педиатрии, поскольку частые заболевания могут влиять на общее состояние здоровья и развитие ребенка. Цель исследования – выявление наиболее распространенных факторов риска заболеваемости ОРВИ у детей в г. Якутске. Материалы и методы. В исследование включены данные 392 детей в возрасте от 0 до 17 лет (186 девочек и 206 мальчиков), разделенных на группы часто и не часто болеющих. Для статистического анализа использованы критерий хи-квадрат Пирсона с поправкой Йейтса и отношение шансов (OR) для оценки влияния различных факторов, включая курение родственников, вакцинацию и жилищные условия, в которых проживают дети. Результаты. Установлено, что 78,06% детей относятся к группе не часто болеющих, а наименьшая частота заболеваемости отмечена в возрастных группах 0–1 года и 11–17 лет. Отмечено, что среди детей с хроническими заболеваниями, такими как бронхиальная астма, хронический бронхит и хронический тонзиллит, их наличие выявлено как в группе часто болеющих, так и среди не часто болеющих. Это может указывать на независимые факторы риска развития этих заболеваний, которые не всегда коррелируют с частотой острых инфекционных заболеваний, что подчеркивает важность учета индивидуальных предрасполагающих факторов. При анализе отношения шансов (OR) для оценки влияния различных факторов на частоту заболеваемости, выявлена связь между заболеваемостью и наличием родственников с заболеваниями органов дыхания (OR=1,677), что может указывать на влияние хронического очага инфекции в доме. Влияние вакцинации оказалось неоднозначным: вакцинация против гриппа (OR=1,414) и гемофильной палочки типа b (OR=1,316) потенциально снижает частоту ОРВИ, но в группе часто болеющих могли быть дети с медицинскими отводами. Заключение. Полученные данные подчеркивают необходимость учета индивидуальных факторов риска при разработке профилактических мероприятий.
High incidence of acute respiratory viral infections in children is a pressing issue in pediatrics, since frequent illnesses can affect the overall health and development of the child. The aim of the study was to identify the most common risk factors for acute respiratory viral infections in children in Yakutsk. Materials and methods. The study included data from 392 children aged 0 to 17 years (186 girls and 206 boys), divided into groups of frequently and infrequently ill. For statistical analysis, the Pearson chi-square test with Yates’ correction and the odds ratio (OR) were used to assess the influence of various factors, including smoking of relatives, vaccination, and living conditions in which children live. Results. It was found that 78.06% of children belong to the group of infrequently ill children, and the lowest incidence rate was noted in the age groups of 0-1 year and 11-17 years. It was noted that among children with chronic diseases, such as bronchial asthma, chronic bronchitis and chronic tonsillitis, their presence was detected both in the group of frequently ill and infrequently ill. This may indicate independent risk factors for the development of these diseases, which do not always correlate with thefrequency of acute infectious diseases, which emphasizes the importance of taking into account individual predisposing factors. When analyzing the odds ratio (OR) to assess the impact of various factors on the incidence rate, a relationship was found between the incidence and the presence of relatives with respiratory diseases (OR = 1.677), which may indicate the influence of a chronic source of infection in the home. The effect of vaccination was ambiguous: vaccination against influenza (OR = 1.414) and Haemophilus influenzae type b (OR = 1.316) potentially reduces the incidence of acute respiratory viral infections, but the group of frequently ill children could have children with medical exemptions. Conclusion: The data obtained emphasize the need to take into account individual risk factors when developing preventive measures.

Хронические заболевания печени представляют собой серьезную проблему для общественного здравоохранения во всем мире. Значительная доля проявлений и осложнений хронических заболеваний печени обусловлена фиброзом печени и последующим его переходом в цирроз печени. Начальным и, более того, ключевым звеном в формировании фиброзных изменений печени являются синусоидальные эндотелиальные клетки печени (LSEC). Ввиду уникальной структуры и центральному положению эндотелиальной ткани печени в патогенезе фиброза, представляется актуальным представление современных данных в виде настоящего обзора. LSEC – это единственные эндотелиальные клетки в организме, лишенные базальной мембраны и содержащие трансцеллюлярные поры – фенестры. На самых начальных этапах процесса фиброгенеза LSEC меняют свой фенотип: теряют фенестры и развивают базальную мембрану, превращаясь в непрерывный эндотелий. LSEC участвуют в фиброзе посредством секреции ангиокринных сигналов, которые действуют как паракринные факторы, уравновешивающие реакцию печени на повреждение в сторону фиброза или регенерации. Клетки LSEC чувствительны к малейшим изменениям микросреды, при длительном воздействии быстро меняют свой фенотип, нарушаются их многочисленные функции, в том числе сосудорасширяющая, противовоспалительная, антитромботическая и антифиброзная, а также регуляция ангиогенеза и регенерации, предотвращение активации HSC. Такие изменения фенотипа называются эндотелиальной дисфункцией. Потеря клетками LSEC фенестр (капилляризация) является начальным событием при фиброзе печени. Он предшествует активации HSC и способствует фиброзу и прогрессированию циррозу печени. Фенестры поддерживают гомеостаз печени, способствуют эффективной транспортировке липопротеинов, регулируют регенерацию печени и иммунную толерантность. Размеры фенестр LSEC составляют примерно 50-200 нм в диаметре, и большинство из них сгруппировано в несколько десятков ультраструктур, называемых ситовидными пластинками. Хроническое повреждение печени приводит к глубокой дедифференцировке LSEC, которые теряют свои вазопротекторные свойства и становятсясосудосуживающими, провоспалительными и протромботическими. Основные молекулярные нарушения регуляции, наблюдаемые в LSEC при хроническом заболевании печени, включают потерю фенестр и развитие базальной мембраны, которые препятствуют обмену молекул, таких как липопротеины и кислород, с гепатоцитами, способствуя стеатозу и паренхиматозному апоптозу; снижение NO за счет подавления KLF2 и активности эндотелиальной NO-синтазы (eNOS) вместе с усилением поглощения NO, опосредованного АФК, что приводит к активации звездчатых клеток печени и отложению внеклеточного матрикса; повышенную продукцию вазоконстрикторов (таких как эндотелин 1 или тромбоксан A2) и провоспалительных цитокинов, что еще больше усугубляет сужение синусоидов. Эти патологические изменения приводят к синусоидальной вазоконстрикции, микрососудистой дисфункции, фиброзу и, в конечном итоге, к развитию портальной гипертензии. Таким образом, LSEC играют сложные взаимосвязанные роли в поддержании гомеостаза печени и участвуют в качестве факторов воспаления и фиброгенеза при заболеваниях печени. Их уникальное положение, фенотип и функция делают их привлекательными кандидатами для органоспецифической терапии, и вполне вероятно, что в будущем будет испытано больше методов лечения, нацеленных на эти клетки, в качестве новых методов лечения для уменьшения повреждения печени и воспаления, а также для предотвращения или обращения вспять фиброгенеза.

В Республике Саха (Якутия) сохраняются стабильно высокие цифры заболеваемости ХВГ, как и показатели смертности от осложнений цирроза печени (ЦП). Представляется актуальным поиск генетических предикторов раннего развития тяжелых осложнений у больных ХВГ в якутской популяции. Ими могут выступить полиморфные варианты генов эндотелиальной дисфункции и оксидативного стресса NOS3 и CYBA. Сбор репрезентативного материала был проведен на базе Инфекционного отделения ГБУ РС (Я) Якутской республиканской клинической больницы. Всего было исследовано 47 образцов ДНК больных хроническим вирусным гепатитом B и циррозом печени в его исходе, госпитализированных в Инфекционное отделение в период с сентября 2020 по июнь 2021 года. Контрольную группу составили пациенты, не инфицированные вирусными гепатитами, а также без патологии системы гемостаза. Экспериментальная часть исследования была проведена методом ПЦР в режиме реального времени с плавлением продуктов гибридизации с флуоресцентной меткой с последующим анализом кривых плавления ҺРеалБест-Генетик аһ. В результате анализа ПЦР-ПДРФ полиморфизма rs1799983 гена NOS3 среди больных хроническим вирусным гепатитом частота аллеля Т составила 0,09, аллеля G – 0,91. Частота аллеля С полиморфизма rs2070744 гена NOS3 составила 0,05, аллеля T – 0,95. Частота встречаемости основного аллеля С полиморфизма rs4673 гена CYBA составила 0,78 минорного аллеля Т – 0,22. Взаимосвязи между носительством полиморфизмов данных генов и заболеванием обнаружено не было. Однако было выявлено, что у носителей мутантного аллеля по полиморфизму rs1799983 гена NOS3 вероятность развития цирроза печени выше в 1,81 раз (ДИ 95 %, шансы в группах 0,176–0,098), у носителей мутантного аллеля по полиморфизму rs4673 гена CYBA вероятность развития цирроза печени выше в 1,9 раз (ДИ 95 %, шансы в группах 0,211–0,111), у носителей мутантного аллеля по полиморфизму rs2070744 гена NOS3 вероятность развития цирроза печени выше в 2,03 раза (ДИ 95 %, шансы в группах 0,181–0,089). У носителей мутантного аллеля по полиморфизму rs4673 гена CYBA наблюдается укорочение ПВ и АЧТВ (17,79 ± 10,26 и 35,13 ± 7,82 сек), что может говорить о большей склонности данной группы к гиперкоагуляции. У носителей мутантного аллеля по полиморфизму rs2070744 гена NOS3 наблюдается укорочение ПВ и АЧТВ (11,56 ± 0,99 и 30,12 ± 4,45 сек), что также может говорить о большей склонности данной группы к гиперкоагуляции.

Проведено изучение полиморфизма rs1799983 гена NOS3 у здоровых лиц в якутской популяции. В результате генотипирования установлено преобладание среди якутской популяции аллеля G. Анализ частоты встречаемости генотипов полиморфного варианта rs1799983 гена NOS3 выявил, что среди всех обследованных лиц преобладали носители гомозиготного генотипа GG (83,56%). Таким образом, изучение полиморфизма rs1799983 гена NOS3 в различных этнических группах может иметь перспективу в развитии персонифицированной медицины для прогнозирования фиброзных изменений в печени.
The study of polymorphism rs1799983 of the NOS3 gene in healthy individuals in the Yakut population was carried out. Genotyping revealed the predominance of the G allele among the Yakut population. Analysis of the frequency of occurrence of the genotypes of the polymorphic variant rs1799983 of the NOS3 gene revealed that carriers of the homozygous GG genotype prevailed among all examined individuals (83.56%). Thus, the study of polymorphism rs1799983 of the NOS3 gene in various ethnic groups may have the prospect of developing personalized medicine to predict fibrotic changes in the liver.